近日，我校细胞治疗药物产业学院白津教授团队在结直肠炎癌发病机制研究方面取得重要进展，研究成果 “FBXO22 inhibits colitis and colorectal carcinogenesis by regulating the degradation of the S2448-phosphorylated form of mTOR”发表于美国科学院院刊PNAS（自然指数期刊，中国科学院一区Top期刊）。白津教授、郑骏年教授和美国西奈山医学院潘振强教授为共同通讯作者，李敏乐副教授和研究生陈璇、屈鹏飞为共同第一作者。该研究工作得到国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金，江苏省青蓝工程等项目资助。
炎症性肠病（IBD）是胃肠道的一种慢性炎症性疾病，克罗恩病和溃疡性结直肠炎是IBD最常见的综合征。长期慢性炎症会损害胃肠器官的正常功能，导致持续性腹泻，直肠出血等症状，是诱发结直肠癌的危险因素之一。研究表明，高达18%的IBD患者会发展为结直肠癌。然而，目前针对IBD的病因知之甚少，治疗方法有限，因此，探究新的结直肠炎发病相关基因及通路，能够为开发IBD有效治疗方法提供新的理论靶标。
该研究使用全身和肠道上皮特异性敲除小鼠模型，证明了SKP1-Cullin1-F-box家族的E3泛素连接酶FBXO22在AOM/DSS诱导的结直肠炎及结直肠癌中发挥着抑制作用。FBXO22通过靶向泛素化降解2448位丝氨酸发生磷酸化修饰的mTOR，抑制mTOR通路活性，延缓结直肠炎及结直肠癌发生。本研究对IBD和结直肠癌的分子发病机制以及针对这些疾病开发新的治疗靶点具有重要意义。
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2402035121